Alz Res Therapy：ADAM10，可预测理解减退

受到影响当今世界低收入的失智症，被认为是一个重要的公合计卫生问题。淀粉样前体亚基（APP）乙烯的淀粉样原性途径导致了β-淀粉样（βA）肽的过渡到，其在大脑里的线粒体另有积累和涌进是AD的原因之一；这被称为AD的淀粉样假说。另一总体，由α和γ分泌蛋白对APP开展的非淀粉样物质的乙烯，避免了βA的过渡到。针灸实践里非常需要AD的人类一个大。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性乙烯是探测脑脊液（CSF）βA一个大的基础性，它与总tau（t-tau）和甲状腺激素tau（p-tau）以及神经相片量化两兄弟，被认为是在AD更早阶段确定潜在病理生理学的金标准化。然而，它们并不具备人群筛查所需的可扩展性。试图在肾脏里验证上述CSF人类一个大，并通过常用的大敏感性的高质量平台在该领域夺得了极大的进展。然而，在确诊和预后AD的过程里，各种标记物的表现意味著比单一的候选物越来越好。

基于肾脏的AD人类一个大比CSF一个大越来越有优势，因为有几个总体，包括但不以另有它们的非筛查和成本效益的配对用以的特点。然而，胆红素里βA探测的测定方法的差异性和不一致性是受到影响结果解释的主要心理因素，是其针灸应用的主要障碍。然而，都只有希望的结果表明，肾脏里的p-tau181能够预测tau和βA的病变，并将AD与其他神经的有癌症分辨开来，因此支持这种体液作为AD人类一个大调查的有效率来源，旨在开发计划简单、纯和可扩展的AD配对和确诊测试者。

一些基于肾脏的AD人类一个大候选物已被描述，包括ADAM10，它是参予神经元里APP非淀粉样物质乙烯的主要α分泌蛋白，因此对这种痴呆有着保护功能。ADAM10有各有不同的异构体，我们已经报道过，膜融合的粒细胞ADAM10有着乙烯荧光羧酸的活性，而在胆红素和CSF里发现的可溶性异构体则很难活性。作为一种膜融合亚基，ADAM10作为一种穿孔蛋白，在质膜上接合各有不同的羧酸，包括神经元里的APP，从而避免了神经有毒βA肽的产生、积累和涌进。与概念化健康的大鼠相比，AD患者粒细胞里的活性ADAM10总体被断言是回升的，而MCI和AD患者胆红素里的非活性和可溶性ADAM10总体是上升的。这些结果与大多数尸检数据一致，这些数据显示与年纪匹配的大鼠相比，AD患者里枢神经一个组织里的ADAM10 mRNA、RNA和/或活性整体回升。考虑到ADAM10是参予非淀粉样亚基生成并行的一个关键角色和主要的α分泌蛋白，

藉此，巴西Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，审核了在社区居住的低收入里，经过3年的随访，其胆红素总体前提会沦为概念化能力回升的预测心理因素。

这个为期3年的斜向缓冲区学术研究，合计纳入了219名居住在社区的低收入。收集了弱势群体人口学、针灸、生活方式、抑郁症状（GDS）和概念化数据（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10胆红素总体的探测是用夹心ELISA试剂盒开展的。周内数据常用Wilcoxon-Mann-Whitney，类群数据常用Pearson's chi-square检验和Yates周内性可视，开展组间双表达式比较。常用二阶融合效应静态对MMSE积分的巨大变化开展了斜向量化。

他们发现：时间延迟MMSE高分和ADAM10总体与随访审核的MMSE高分显著方面。

当量化与时间的耦合时，长时间的MMSE高分和时间延迟的ADAM10胆红素总体与后续审核的MMSE高分值方形显著的分立负方面。

量化还显示，与时间延迟时MMSE高分转变的参予者相比，ADAM10胆红素总体对后续MMSE高分回升的预测作用在MMSE长时间的参予者里似乎越来越值得注意。

考虑到ADAM10在胆红素里的增加更早在轻度概念化障碍（MCI）患者里探测到，这里驳斥的结果意味著支持该人类一个大在经典的AD人类一个大之另有的补充性针灸常用。

综上所述，这些结果提供了第一个单独证词，断言ADAM10胆红素总体的巨大变化是低收入概念化恶化的预测心理因素。此另有，这项指导工作可以为AD的肾脏人类一个大的学术研究带来启示，并为该领域的发展作出贡献。

译文典故：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y