Nat Biotech:定向改造肠道动物细胞群,可抑制动脉粥样硬化的发生

2021-11-29 01:35:38 来源:
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消化道生物组成员是带有延展性的生物群人落,对人类和动物的生理有益尤其基本严轻影响。消化道生物组成员的缓冲可以促进慢性营养不良的癫痫和发展,例如食道粥样薄片,心血管营养不良,肥胖,糖尿病和当中枢神经系统营养不良。而包含蔬果在内的这两项可以通过揭示生物组成员以及对宿主的单独作用在营养不良当中发挥最轻要作用。

6月15日,来自旧金山斯克里普斯深入研究院的深入研究管理人员在《Nature biotechnology》上发表了关于消化道生物严轻影响药剂有益的最新深入学术研究,发掘出口服可必需性修饰生物体落叶的分子环状D,L-α-小分子,以定向改建工程消化道消化道生物群人,可下降血红素总朝天准确度和食道粥样薄片斑点,消除食道粥样薄片的发生。

低密度脂蛋白受体无效(LDLr-/-)消化道被广泛当做蔬果诱导的食道粥样薄片的动物模型,深入研究管理人员发掘出,LDLr-/-消化道在饲喂日粮(CHD)时展现出为有益,而饲喂西方蔬果(WD)时展现出为高脂血症和食道粥样薄片,且两者的消化道生物组成员完全各有不同。因此,深入研究管理人员猜测,将体内生物群人的组成员成(即使在WD的严轻影响下)揭示为CHD完全或许可以改善其营养不良进展。

深入研究管理人员基于核酸多样性和缺乏哺乳动物蛋白毒性从抗菌小分子库当中必需了29种环状D,L-α-小分子,根据其对WD喂食的消化道当中大量落叶生物体各种类型的消除持续性,必需阳离子小分子1和两性离子小分子11,来进行下一步体内检验和解毒深入研究。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-消化道使用分子结构1和11执行10周,发掘出WD喂食准确率成员当中消化道生物珍贵度突出下降,而小分子1和11执行可逆转这种下降,且消化道的凯氏酵母/厚壁菌门比率出现减低。

分子结构在游离缓冲消化道酵母人

对小分子执行2周后的消化道粪便当中生物体来进行特异性组成员测序,发掘出小分子可引起生物群人特异性组成员的广泛轻程序设计,小分子11执行下降了厚壁菌门特异性,而减低了凯氏酵母的上都特异性。小分子药剂内组成员学结果表明,小分子可恢复受损消化道酵母人的最轻要属性。属性宏生物信息学结果表明,小分子可诱导酶表达准确度发生变化,丁酸酯生物合成及酰亚硝酸-CoA转移酶准确度减低,激素和苯丙氨酸的分解药剂内下降。

用小分子执行饲料喂食的消化道引起消化道生物群人的药剂内变化和特异性轻程序设计

除此之外,深入学者发掘出,小分子执行后,WD消化道的血红素朝天准确度和食道粥样薄片恶性肿瘤突出下降。与解读相比,口服小分子1和11分别下降了消化道血红素总朝天37%和36%。而在CHD喂食的消化道当中,不会相似的小分子内源性的朝天下降。主食道恶性肿瘤区域的结果表明,小分子1和11分别使食道粥样薄片恶性肿瘤突出减少了37%和48%,同时,主食道窦恶性肿瘤体积分别减少了44%和37%。

小分子病患减少了wd喂食的LDLr?/?消化道食道粥样薄片的发展

生物群人组成员成结果表明,小分子会下降与血红素朝天准确度棱关的的生物群人,而减低负关的的分类单元丰度。使用广谱抗生素氢氧化钠执行消化道以耗费生物组成员,然后来进行小分子执行,可发掘出小分子11完全丧失了下降血红素朝天准确度(食道粥样薄片的关键标明)的能力,这也表明其通过小分子单独小分子和轻构消化道酵母人以意味着转录。

炎症在食道粥样薄片的发展当中起主导作用。深入研究管理人员还发掘出,小分子执行可再程序设计生物组成员特异性组成员,消除促炎蛋白因子的产生,短链脂肪酸和朝天汁酸准确度的再平衡,改善肠屏障的完整性并减低消化道T缓冲蛋白。

都是,深入研究管理人员从游离必需的小分子可在体内必需性地将WD诱导的消化道生物组成员揭示为低脂蔬果下的完全,进而可以防止食道粥样薄片的发展。定向工程学可用为消化道生物组成员的工程学生物学属性也提供了额外的工具。

原始出处:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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