Molecular Microbiology：揭示类固醇抗性蛋白介导的细菌耐药机制

生物体药剂MRSA性是预防疾病的重大威胁，一般来说是由核酸分散或突变变异引起的。当生物体受伤害于药剂环境里面会通过提高生物体的变异率筛选出适应药剂环境的突变变异，结果造成临床环境里面MRSA真流感病毒的出现。核酸驱动药剂免疫突变的水平分散，引发生物体MRSA性的产生。此外，核酸和生物体染色体相互间的相互作用会受到影响药剂免疫的传播，认识到这些过程背后的机制将提供生物体如何适应药剂环境的哲学思想，并有助于优化抗真菌手段。氯苯衍生物是完仅有提炼出的抗真菌抑制剂，由于其广谱高效的杀真菌剂活性，踏入临床上病人生物体性受到感染的重要抑制剂。长期以来，人们认为对氯苯类抑制剂的免疫是由其靶突变（编码DNA促旋酶和DNA拓扑双链IV）的变异和/或外膜透性的变化引起的，而天然界不实际上氯苯免疫突变。自1988年首次推断出氯苯免疫蛋白（Quinolone resistant protein， Qnr）造成氯苯MRSA性并有利于免疫变异体的并不需要，目前仍未推断出上百种Qnr蛋白。但是核酸运载的氯苯免疫蛋白有利于生物体产生氯苯免疫的机制尚不清楚。里面国科学院微生物研究所米凯霞课题组研究人员通过Luria和Delbruck波动比对证明了QnrB提高了大肠杆真菌BW25113真流感病毒和结核病克雷伯真菌KP48临床真流感病毒里面的变异率。此外，转录组学和仅有突变序列测序比对看出QnrB在大肠杆真菌和结核病克雷伯真菌里面会提高解码西端（oriC）附近的突变丰度。同时，Marker frequency ysis比对看出大肠杆真菌和结核病克雷伯真菌里面解码西端与末端（oriC/ter）比率的提高，表明QnrB可以诱导DNA解码应激。生物体双杂交和体外pull-down实验看出QnrB与DNA解码起始因子DnaA相互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定看出QnrB提高DnaA对核酸oriC的亲和力，并有利于DnaA-oriC开放蛋白质的形成，产生DNA解码应激，造成变异产生，以外氯苯免疫的变异。总之，研究结果表明，QnrB通过提高DNA变异率和提高药剂受伤害能够来产生生物体社会群体的表型。研究结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题撰写在期刊Molecular Microbiology上。原始引自：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019