Blood：氯霉素盐可增强CRM1抑制剂的抗活性

2021-11-01 13:37:50 来源:

性染色体区域维持蛋白1(CRM1)依赖性氨基酸从细胞膜核输入，是抑止癌外科手术的新靶点。KPT-330(Selinexor)是CRM1的第一类衍生物，早先被批准用于继发原发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞膜淋巴瘤，但其广泛应用受到它的非常大毒性的允许。

KPT-330+CS提高CRM1衍生物的抑止发挥作用

Abeykoon等断定杀菌剂水通过将发挥作用机制扩展到诱导CRM1之外，相对来说提高了CRM1衍生物的抑止活性。Selinexor与杀菌剂水联合应用于时，能够以更加低的血糖靶向外科手术一系列的血液，而且还能减轻临床不良反应。

KPT-330+CS结果显示出抑止活性且无相对来说器官毒性

杀菌剂胆碱(CS)和低血糖KPT-330(K+CS)在体内/外对高危血液恶性和实体均有较强的广谱活性。与恶性细胞膜相较，K+CSPop对非恶性细胞膜无毒性，对血清但会器官无毒性。

KPT-330+CS相对来说改善在患儿样本中的抑止活性

在机制上，与除此以外应用于KPT-330相较，K+CS可诱导CRM1、RAD51和胸苷酸糖苷蛋白的表达，从而能够更加有效地诱导CRM1依赖性的核输入、DNA损伤整修，减少嘧啶合成，使细胞膜周期停滞于S期，就此引致细胞膜衰老。此外，加用PARP衍生物可再进一步提高K+CS的抑止发挥作用。

综上，K+CS代表了外科手术除此以外血液前列腺癌的一种取而代之医学上，并将有利于未来的研究，以利用DNA损伤整修和核质运来外科手术前列腺癌。

原始出处：

Abeykoon Jithma,Wu Xiaosheng,Nowakowski Kevin Edward et al. CRM1 inhibitor anti-tumor activity is enhanced with salicylates by S-phase arrest and impaired DNA-damage repair. Blood, 2020, undefined: undefined.